If Statin Trials Had Been Negative: Prompting Alternatives

Si les recherches sur les Statines ont été négatives : suggestion d'alternatives

S. Malhotra, N. Shafiq, P. Pandhi (Posted 29 octobre 2004),
Department of Pharmacology, PGIMER, Chandigarh, India

Statins are the most commonly used lipid-lowering agents in India[13] as well as other countries[14] because they are highly effective in lowering serum cholesterol levels and preventing ischemic heart disease,[15] assuming that all statin trials had been negative and there were no known efficacious drugs to lower cholesterol. What advice would clinicians give to their patients?

Les Statines sont les produits le plus généralement utilisés pour réduire les lipides en Inde [13 ] aussi bien que dans d'autres pays [14 ]. Elles sont très efficaces pour abaisser le niveau du cholestérol dans le sérum et prévenir l'ischémie cardiaque, [15]. Supposons que toutes les recherches sur les statines aient été négatives et il n'y ait aucun médicament efficace connu pour abaisser le cholestérol. Quel conseil les cliniciens donnetaient-ils à leurs patients ?

The "only" alternative left would be to advise modifications in lifestyle, with significant emphasis on physical exercise. How advantageous would it be to the patient? Physical exercise decreases the incidence of at least 17 unhealthy conditions (not only heart disease), almost all of which are chronic diseases, resulting in approximately 250,000 premature deaths each year.[16] That is why exercise has been described[11] as an agent with lipid-lowering, antihypertensive, positive inotropic, negative chronotropic, vasodilating, diuretic, anorexigenic, weight-reducing, cathartic, hypoglycemic, tranquilizing, hypnotic, and antidepressive qualities.[17] What drug can do better? None. Who benefits most? Our patients.

La"seule" alternative serait conseiller des modifications du style de vie, avec une insistance significative sur l'exercice physique. En quoi cela serait-il avantageux au patient ? L'exercice physique diminue l'incidence d'au moins 17 états malsains (et pas seulement les maladies du coeur), dont presque toutes sont des maladies chroniques, avec pour résultat approximativement 250.000 décès prématurés chaque année.[16 ] C'est pourquoi l'exercice a été décrit [11 ] comme un agent réducteur des lipides, antihypertenseur, inotrope positif, chronotrope négatif , vasodilatateur, diurétique, anorexigène, réducteur du poids, cathartique, hypoglycémiant, tranquillisant, hypnotique et antidépresseur.[17 ] Quel médicament peut faire mieux ? Aucun. Qui en bénéficie le plus ? Nos patients.

publicité non évaluée par le Dr Bernard Auriol

Publication of Negative Studies

Publication des études négatives

I have always encouraged my students to publish negative findings. If a drug is effective in some condition, someone will detect it. It is the negative results that may go undetected, unreported, unpublished, and, therefore, unmarked. That is why I have always taken care to publish negative findings, for instance, lack of effect of calcium antagonists on cardiovascular reactivity to stress,[18] lack of superiority of enoxaparin vs unfractionated heparin with respect to cost-effectiveness,[19] lack of superiority of some low-molecular-weight heparins vs unfractionated heparin in a meta-analysis,[20] lack of effect of inhaled steroids on bone mineral density,[21] lack of effect of lower doses (< 100 mg) of aspirin on platelet aggregation,[22] lack of effect of honey on the pharmacokinetic of carbamazepine,[23] inferior bioavailability of a novel iron formulation,[24] and lack of effect of heparins in ulcerative colitis.[25] Some other negative results are forthcoming: lack of effect of some herbal preparations in models of experimental diabetes, Alzheimer's disease, and cirrhosis.

J'ai toujours encouragé mes étudiants à publier des résultats négatifs. Si une drogue est efficace en une certaine condition, quelqu'un le détectera. Ce sont les résultats négatifs qui peuvent rester non détectés, non rapportés, non publiés, et passer inaperçus. C'est pourquoi j'ai toujours fait attention de publier des résultats négatifs, par exemple, le manque d'effet des antagonistes du calcium sur la réactivité cardiovasculaire au stress [18] l'absence de supériorité de l'enoxaparin versus l'héparine non fractionnée en ce qui concerne le rapport coût/efficacité, [19] l'absence de supériorité de certaines héparines de faible poids moléculaire versus l'héparine non fractionnée dans une méta-analyse, [20] le manque d'effet des stéroïdes inhalés sur la densité minérale osseuse, [21] le manque dl'effet des doses faibles ( < 100 mg) d'aspirine sur l'agrégation plaquettaire, [22] le manque d'effet du miel sur la pharmacocinétique de la carbamazepine, [23 ] la disponibilité biologique inférieure d'une formulation nouvelle du fer, [24 ] et le manque d'effet des héparines sur la colite ulcéreuse [25] D'autres études négatives sont en préparation : manque d'effet de certaines décoctions de plantes sur des modèles de diabète expérimental, de maladie d'Alzheimer et de cirrhose.

In conclusion, the importance of negative trials in the current research context is exceedingly high, as they provide highly useful information and most of the trials are conducted after proper sample size calculations, considering other important trial-design factors. Their importance can also be gauged from the fact that in 2002, finally, the Journal of Negative Results in BioMedicine materialized, something that Maxwell[26] considered a "joke" more than 20 years ago.

I propose that all investigators should present their negative results in conferences and send them for publication; editors should publish them, and, most importantly, readers should pay attention to them, because negative studies provide major impetus for further research. I rest my case.

En conclusion, l'importance des essais négatifs dans le contexte courant de la recherche est très élevée, car ils fournissent des informations extrêmement utiles et la plupart des essais sont conduits après des calculs appropriés de dimension de l'échantillon, tenant compte pour la constitution du plan d'expérience de facteurs essentiels. Leur importance peut également être mesurée du fait qu'en 2002, la création du Journal of Negative Results in BioMedicine (journal des résultats négatifs en biomédecine) a matérialisé, quelque chose que Maxwell[26 ] considérait il y a plus de 20 ans, comme une plaisanterie.

Je propose que tous les investigateurs devraient présenter leurs résultats négatifs dans les conférences et les envoyer pour publication ; les rédacteurs devraient les publier, et, d'une manière primordiale, les lecteurs devraient leur prêter attention, parce que les études négatives fournissent une impulsion déterminante pour la recherche subséquente. J'en ai fini de ma plaidoirie.

Psychiatrie

11 Novembre 2004


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